Rolul ACE2 ca regulator al acțiunii sistemului imunitar
După cum s-a rezumat studiul nostru actual dezvăluie că dinamica variația ACE2 pulmonară este necesară pentru controlul neutrofilelor inflamația gazdei ca răspuns la infecția pulmonară bacteriană.
Mai exact, reducerea inițială a ACE2 pulmonară în timp ce gazda întâlnește o infecție bacteriană pulmonară este crucială pentru recrutare neutrofilele inflamatorii în plămân pentru a combate infecția.
Cu toate acestea, recuperarea ulterioară a ACE2 pulmonară este la fel de critică pentru a interzice acumularea exfoliantă de neutrofile și pentru a proteja procesul de rezolvare a inflamației pulmonare.
factori care împiedică apariția dinamicii ACE2 sau întrerupe dinamica sunt dăunători gazdei, rezultând fie capacitatea de apărare a gazdei compromisă fie un ritm inflamator crescut ca raspuns.
Aceste descoperiri sunt semnificative pentru a înțelege biologia ACE2 pulmonară în continuare și a delimită potențialul terapeutic de ACE2 activ în bolile pulmonare infecțioase și inflamatorii.
Infecțiile bacteriene produc leziuni pulmonare acute nu numai din cauza virulență bacteriană, dar și din cauza răspunsului inflamator exagerat al gazdei sensibile.
Una dintre esențiale componente inițiale ale răspunsului imun înnăscut împotriva bacteriilor infecția este recrutarea energică a neutrofilelor în plămâni.
Recrutarea insuficientă a neutrofilelor va reduce clearance-ul bacterian și va duce la o infecție pulmonară mai severă și mai mare mortalitate.
Cu toate acestea, mai multe bacterii care pot pune viața în pericol si genera bolile pulmonare pot cauza o inflamație excesivă mediată de neutrofile.
Rezultatele noastre indică faptul că perturbarea ACE2 dinamic prin menținerea nivelului ACE2 activ neschimbat sau și mai mare în infecția pulmonară bacteriană afectează fluxul de neutrofile și compromite capacitatea de apărare a gazdei, ceea ce duce la mai severe infecție pulmonară și mortalitate mai mare.
Invers, modificarea dinamicii ACE2 prin menținerea activă ACE2 pulmonar la niveluri scăzute a dus la acumularea neutrofilă exuberantă în plămâni, leziuni pulmonare mai severe și agravarea rezultat.
Mai important, un astfel de rezultat nu se datorează la capacitatea compromisă de apărare a gazdei, deoarece lipsa activă ACE2 a redus sarcina bacteriană la plămânii de șoarece la 48 h postinoculare.
În schimb, rezultă din infiltrarea exacerbată a neutrofilelor și din inflamațiile crescute.
Este de conceput că o lipsă acumulării excesive de neutrofile mediate de ACE2 activ la plămânii de șoarece, ca răspuns la o infecție bacteriană, se va îmbunătăți capacitatea antimicrobiană dacă nu este perturbată capacitatea de ucidere bacteriană a neutrofilelor acumulate.
Cu toate acestea, infiltrarea neutrofilă exuberantă va duce la un răspuns inflamator crescut, leziuni pulmonare mai severe și rezultat agravat.
Preexistent și deficiența persistentă de ACE2 activă s-ar putea întâmpla în multe scenarii fiziologice și patologice.
De exemplu, este raportat că expresia genei ACE2 este variabilă în curs de dezvoltare și îmbătrânire plămâni în comparație cu plămânii adulți maturi.
Multe studii au relevat că infecția virală ar putea inhiba expresia genei ACE2 în plămân.
Astfel, starea ACE2 activă la momentul infecția bacteriană ulterioară a plămânilor ar putea, în parte, să determine rezultatul bolii.
Echilibrul dintre semnalele pro și antiinflamatorii va determinați dacă recuperarea sau deteriorarea va avea loc după expunerea la insulte patogene.
Rezultatele noastre arată că întreruperea recuperării active a ACE2 după întârzierea infecției bacteriene pulmonare procesul de rezolvare a inflamației pulmonare; prin urmare, ea are o relevanță clinică semnificativă, deoarece infecția bacteriană pulmonară ar putea fi o boală simbiotică asociată fumatului, infecție pulmonară viral-bacteriană combinată și traume, condiții care pot atenua recuperarea ACE2 și pot perturba rezolvarea inflamației pulmonare, toate ducând la o inflamație cronică și la o vătămarea pulmonară.
Interesant este că am găsit o fereastră terapeutică pentru pneumonia bacteriană primară prin îmbunătățirea activității ACE2 pulmonare cu ACE2 recombinant.
Rezultatele noastre indică faptul că ACE2 recombinant ar putea fi utilizat pentru a trata pneumonia bacteriană după o inflamație inițială a apărut un răspuns pentru a atenua inflamația pulmonară și rănirea în timp ce păstrând capacitatea de apărare a gazdei fără compromisuri.
Câteva rapoartele au demonstrat efectul benefic al îmbunătățirii ACE2 activitate fie de ACE2 recombinant, fie de un activator ACE2, cum ar fi acetoratul diminazenic, într-o varietate de modele de boală.
De exemplu, rhACE2 a fost testat într-un studiu clinic pentru tratarea pacienților cu sindrom de dificultate respiratorie la adulți.
Cu toate acestea, rezultatele preliminare ale procesului au arătat doar un minim efect benefic al unei astfel de strategii asupra rezultatului pacienților cu sindrom de detresă respiratorie la adulți în ciuda surfactantului semnificativ Creșterea D și tendința scăderii IL-6 în plasmă.
Potrivit pentru studiul nostru actual, studiile clinice viitoare trebuie să ia în considerare ambele starea activității ACE2 și starea inflamației la timpul de intervenție pentru realizarea terapiei benefice optime și evitați defavorabil
sursa: https://www.jimmunol.org/content/203/11/3000?with-ds=yes
Cum ataca coronavirusul: Coronavirusul distruge celulele ciliate cu receptori ACE2, iar acestea nu mai pot semnaliza si opri năvala neutrofilelor. Omul moare de inflamația produsă de propriul său sistem imunitar.
În primele zile ale unei infecții, noul coronavirus invadează rapid celulele pulmonare umane. Aceste celule pulmonare vin în două clase: cele care formează mucus și cele cu baghete asemănătoare părului numite cilii.
Mucusul, deși este grosolan în afara corpului, ajută la protejarea țesutului pulmonar de agenți patogeni și asigură-te că organul tău respirator nu se usucă. Celulele cililor bat în jurul mucusului, eliminând resturi precum polenul sau virușii.
Frieman explică faptul că SARS îi plăcea să infecteze și să omoare celulele ciliale, care apoi au slăbit și a umplut căile aeriene ale pacienților cu resturi și lichide, și el ipoteză că se întâmplă același lucru cu noul coronavirus. Asta pentru că primele studii asupra COVID-19 au arătat că mulți pacienți dezvoltă pneumonie la ambii plămâni, însoțită de simptome precum scurtarea respirației.
În faza a doua și sistemul imunitar pătrunde masiv în plămânul infectat. Activat de prezența unui invadator viral, corpurile noastre pășesc în lupta împotriva bolii prin inundarea plămânilor cu celule imune pentru a elimina leziunile și a repara țesutul pulmonar.
Când funcționează corect, acest proces inflamator este strict reglementat și se limitează numai la zonele infectate. Dar, uneori, sistemul tău imunitar merge accelerat și acele celule ucid orice în calea lor, inclusiv țesutul sănătos.
„Deci primești mai multe daune în loc de mai puțin din răspunsul imun”, spune Frieman. „Și mai multe resturi înfundă plămânii și pneumonia se agravează”.
